O fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) é um hormônio derivado de osteócitos que regula a homeostase do fosfato e da vitamina D. Por meio de mecanismos desconhecidos, certas preparações intravenosas de ferro induzem aumentos agudos e reversíveis nos níveis circulantes de FGF23 que reduzem o fosfato sérico em associação com níveis inadequadamente baixos de calcitriol, semelhantes a doenças genéticas de excesso de FGF23 primário. Em contraste, estudos em camundongos de tipo selvagem sugerem que a deficiência de ferro estimula a transcrição de fgf23, mas não resulta em hipofosfatemia porque o FGF23 é clivado dentro dos osteócitos por um sistema catabólico desconhecido. Testamos a associação de anemia por deficiência de ferro com os níveis de FGF23 C-terminal (cFGF23) e FGF23 intacto (iFGF23) em 55 mulheres com histórico de sangramento uterino intenso, e avaliou a resposta bioquímica longitudinal ao longo de 35 dias para doses equivalentes de ferro elementar intravenoso distribuído aleatoriamente na forma de carboximaltose férrica (FCM) ou ferro dextrano. A deficiência de ferro foi associada a cFGF23 marcadamente elevados (807,8 ± 123,9 unidades relativas [RU] / mL), mas níveis normais de iFGF23 (28,5 ± 1,1 pg / mL) no início do estudo. Dentro de 24 horas da administração de ferro, os níveis de cFGF23 caíram em aproximadamente 80% em ambos os grupos. Em contraste, iFGF23 aumentou transitoriamente no grupo FCM sozinho, e foi seguido por uma redução transitória e assintomática no fosfato sérico <2,0 mg / dL em 10 mulheres no grupo FCM em comparação com nenhuma no grupo ferro dextrano. A redução do fosfato sérico foi acompanhada por aumento da excreção urinária fracionada de fosfato, diminuição dos níveis de calcitriol e aumento dos níveis de hormônio da paratireóide. Esses achados sugerem que a deficiência de ferro aumenta os níveis de cFGF23 e que certas preparações de ferro aumentam temporariamente os níveis de iFGF23. Propomos que o ferro intravenoso reduz o cFGF23 em humanos, reduzindo a transcrição do fgf23 como ocorre em camundongos, enquanto as frações de carboidratos em certas preparações de ferro podem inibir simultaneamente a degradação do FGF23 em osteócitos levando a aumentos transitórios no iFGF23 e redução do fosfato sérico.
Wolf M, Koch TA, Bregman DB. Effects of iron deficiency anemia and its treatment on fibroblast growth factor 23 and phosphate homeostasis in women. J Bone Miner Res. 2013 Aug;28(8):1793-803. doi: 10.1002/jbmr.1923. PMID: 23505057.
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Atualizado em 08/12/2022.
